強生單劑量新冠肺炎疫苗3期數據已發布在《新英格蘭醫學雜志》

2021/04/25

接種后28天,單劑量疫苗在所有研究受試者中可預防住院和死亡。

疫苗早在接種后7天就顯示出對重度/危重新冠肺炎的保護效力,接種后8周保護效力持續增強。

疫苗也顯示出對有癥狀感染持續有效,包括新冠肺炎變異病毒高發的南非和巴西。

新澤西州新布倫瑞克,2021??4??21??–?強生(以下簡稱“公司”)今天在《新英格蘭醫學雜志上公布了由強生旗下楊森制藥公司開發的單劑量新冠肺炎疫苗的3期ENSEMBLE臨床試驗的主要數據。在1月份公布主要保護效力和安全性數據后,公布了主要分析結果,該試驗達到了所有主要和關鍵次要終點,并發現強生單劑量新冠肺炎疫苗在接種28天之后在所有研究受試者中可預防住院和死亡。

這些數據證明,盡管研究中新冠肺炎病例中新出現的SARS-CoV-2變異病毒的流行率很高,包括在南非發現的B.1.351變異毒株和在巴西發現的P2變異毒株,但疫苗對有癥狀感染有一致性的保護效力,截至接種28天之后,疫苗可預防新冠肺炎相關的住院和死亡。

強生公司執行委員會副主席兼首席科學官Paul Stoffels博士表示:“綜合證據表明,強生的單劑量新冠肺炎疫苗提供了有效保護,并可預防住院和死亡,包括在變異病毒高發的國家。盡管存在人種和種族、年齡、地理位置和合并癥等因素,這些結果仍然一致。我們正在致力于終結這場可能致死的疫情,而提供這種保護水平的單劑量疫苗是全球抗擊新冠肺炎的重要工具。我們工作的首要任務,就是確保每個使用我們產品的人的安全與健康,這些數據再次堅定了我們對新冠肺炎疫苗保護獲益的信心?!?/p>

試驗數據顯示7天發揮保護效力,可預防住院和死亡
ENSEMBLE數據證明,強生的單劑量新冠肺炎疫苗對重度/危重新冠肺炎的的保護效力為85%。此外,該試驗達到了其協同主要終點,即在接種14天和28天之后對中重度新冠肺炎的預防,在接種14天后達到67%的保護效力;在接種28天后達到66%的保護效力,并在所有受試者(N = 44,325)中可預防新冠肺炎引起的住院和死亡。保護作用在各人種、年齡組(包括60歲以上成人(N = 14,672)以及是否具有合并癥的人群中基本一致。

受試者接種疫苗7天后對預防重度/危重新冠肺炎的效果明顯,在接種疫苗14天后對中重度/危重新冠肺炎的效果明顯。重要的是,疫苗效力在接種后約8周持續增強,這是美國食品藥品監督管理局(FDA)要求的中位隨訪持續時間。在對約3,000例受試者進行11周隨訪和1,000例受試者進行15周隨訪后,自公布主要結果以來收集的其他數據未發現保護作用隨時間下降的證據。

與安慰劑相比,強生新冠肺炎疫苗的反應原性(疫苗接種反應)更高,但反應通常為輕度至中度且為一過性。

研究觀察到疫苗對于引起關注的新變異病毒具有保護效力
在ENSEMBLE研究持續進行的分析中觀察到的變異病毒,包括B.1.351(20H/501Y.V2)變異病毒(在南非95%的新冠肺炎病例中發現)和P2變異病毒(在巴西69%的新冠肺炎病例中發現)。在南非,在接種28天后,疫苗對中重度/危重新冠肺炎的保護效力維持在64%,對重度/危重新冠肺炎的保護效力為81.7%。在巴西受試者中,對中重度/危重新冠肺炎的保護效力維持在68.1%,對重度/危重新冠肺炎的保護效力為87.6%。

強生公司旗下楊森研發全球負責人Mathai Mammen博士表示:“我們在《新英格蘭醫學雜志》上公布的新冠肺炎 ENSEMBLE數據表明,單劑量接種后,我們的疫苗對于所有變異病毒和所在研究區域均具有高水平活性。我們認為這些數據支持強生新冠肺炎疫苗在解決持續威脅全球人民和衛生系統的疫情方面可以發揮重要作用?!?/p>

新冠肺炎疫苗的審查和許可
美國疾病控制和預防中心(CDC)和FDA目前正在審查數據,這些數據涉及在美國接種超過790萬劑強生新冠肺炎疫苗的個體中至少6例報告血栓伴血小板減少的病例。出于謹慎考慮,CDC和FDA建議暫停使用接種強生疫苗,等待4月23日CDC免疫接種咨詢委員會(ACIP)會議的進一步指導。強生全力支持提高對該極為罕見事件體征和癥狀的認識,以確保醫療保健專業人員正確診斷、合理治療和加速報告。公司對強生新冠肺炎疫苗積極的風險獲益比仍保有信心。

4月20日,歐洲藥品管理局(EMA)藥物警戒風險評估委員會(PRAC)更新了強生公司的新冠肺炎疫苗使用指南,并確認疫苗依然具有積極的總體風險獲益比。因此,強生將更新其新冠肺炎疫苗的產品特性概要和包裝說明書,以納入關于這種極罕見不良事件的診斷和管理的重要信息。根據PRAC建議,強生公司將恢復楊森新冠肺炎疫苗在歐盟(EU)、挪威和冰島的交付。

強生單劑量新冠肺炎疫苗于2021年2月27日在美國獲得緊急使用授權(EUA),并于2021年3月11日獲得歐盟委員會的有條件上市許可(CMA)。世界衛生組織(WHO)于2021年3月12日發布了緊急使用清單,強生公司于2021年3月17日收到了WHO免疫戰略咨詢專家組(SAGE)的臨時建議。目前疫苗已在全球多個國家獲得額外授權,其他地區的申請也在持續進行中。

3ENSEMBLE研究設計
3期ENSEMBLE研究是一項在18歲及以上受試者中進行的多國、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗。

本研究旨在評估強生疫苗預防中重度/危重新冠肺炎的安全性和保護效力,將接種14天和28天后的保護效力評估作為協同主要終點。在整個研究期間監測重度/危重新冠肺炎病例的累積發生率,并在接種約7天后開始在疫苗組和安慰劑組之間出現差異。該研究共入組 43,783 例受試者。

1月份發布的主要結果發現ENSEMBLE試驗達到了所有主要和關鍵次要終點。

公司致力于確保參與新冠肺炎疫苗臨床試驗的每個人在試驗恢復并獲得當地授權后獲得新冠肺炎疫苗。3期ENSEMBLE研究的試驗受試者將繼續接受長達2年的隨訪,以評估安全性和保護效力??筛鶕谶M行的分析更新數據,以確定疫苗的長期安全性特征和對新冠肺炎保護效力完整的持續時間。

3期研究ENSEMBLE的人口統計學
該研究在三大洲的八個國家進行,包括多樣化和廣泛的人群,其中有34%(N= 14,672)的60歲以上受試者。

該研究在美國入組了44%(N = 19,302)的受試者,在中美洲和南美洲(阿根廷、巴西、智利、哥倫比亞、墨西哥、秘魯)入組了41%(N = 17,905)的受試者,在南非入組了15%(N = 6,576)的受試者。

在全球受試者中,59%為白人/高加索人;45%為西班牙裔和/或拉丁裔;19%為黑人/非裔美國人;9%為南美土著/美洲印第安人/阿拉斯加原住民,3%為亞洲人。在美國,74%的受試者為白人/高加索人;14%為西班牙裔和/或拉丁裔;12%為黑人/非裔美國人;6%為亞洲人,1%為美洲原住民。

該研究中41%的受試者患有與進展為重度/危重新冠肺炎的風險增加相關的合并癥:總體(41%)、肥胖(28.5%)、2型糖尿病(7.3%)、高血壓(10.3%)、艾滋病(2.8%)。其他免疫功能低下的受試者也參與了該研究。

疫苗獲取和供應鏈信息
公司承諾秉承非盈利性原則,確保在全球范圍內提供強生單劑量新冠肺炎疫苗,以供應全球疫情的應急使用。

強生公司單劑量新冠肺炎疫苗可采用標準的疫苗儲存和分發渠道,方便交付到偏遠地區。預計該單劑量疫苗可在-4°F (-20℃)的條件下在 2 年內保持穩定,在36-46°F (2 - 8℃)常規冷藏條件下最多可在 3 個月內保持穩定。公司運送疫苗使用的冷鏈技術與運輸其他藥物的冷鏈技術相同。如果在 36–46°F (2 - 8℃)的溫度條件下分發,新冠肺炎疫苗不得重新進行二次冷凍。

強生新冠肺炎疫苗?
強生新冠肺炎疫苗使用了一種專有技術AdVac?疫苗平臺,該技術也被用于開發和生產經歐盟委員會批準的楊森埃博拉疫苗,并構建寨卡、呼吸道合胞病毒和艾滋病病毒在研候選疫苗。

根據《其他交易協議(OTA)》(HHSO100201700018C),公司新冠肺炎疫苗的研發活動,包括ENSEMBLE臨床試驗和美國的給藥劑量,獲得了美國生物醫學高級研究與發展管理局(BARDA)的部分聯邦資金資助,并由美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)聯合發起,其中 BARDA 隸屬于美國衛生與公共服務部(HHS)的備災和響應事務助理部長辦公室,NIAID 隸屬于美國衛生與公共服務部(HHS)的美國國立衛生研究院(NIH)。

楊森從 2015 年開始與BARDA 合作,致力于流感、化學、生物、輻射和核威脅以及埃博拉等新發傳染病的創新解決方案。

如需了解更多強生啟動多項計劃抗擊疫情的相關信息,請登錄:www.jnj.com/covid-19。